近日，美國國家科學學院刊（PANS）在線發(fā)表了美國洛克菲勒大學研究人員關(guān)于阿爾茨海默病的最新研究進展。

阿爾茨海默病(AD)俗稱老年癡呆，是一種由于β淀粉樣肽(Aβ)在神經(jīng)元中積累導致的神經(jīng)退行性病變，在該疾病的發(fā)病過程中可能受到多種分子機制的影響。越來越多的證據(jù)表明AD病變伴隨炎癥發(fā)生，但炎癥的來源仍不清楚。研究人員對循環(huán)系統(tǒng)中的Aβ是否能夠通過血漿接觸激活系統(tǒng)(plasma contact activation system)誘發(fā)AD相關(guān)性炎癥進行了研究。

血漿接觸激活系統(tǒng)是一種蛋白水解級聯(lián)反應(yīng)，研究人員發(fā)現(xiàn)這種蛋白水解級聯(lián)反應(yīng)是通過血漿蛋白因子XII(FXII)的激活進行觸發(fā)的,并會導致激肽釋放酶血管舒緩素介導的對高分子量激肽原(HK)的切割，釋放具有炎癥促進作用的血管舒緩激肽。體外實驗證明Aβ能夠促進FXII依賴性的HK切割，除此之外，切割后的HK增加也出現(xiàn)在AD病人的腦脊髓液中。在該研究中，研究人員發(fā)現(xiàn)在AD病人的血漿中FXII激活,激肽釋放酶血管舒緩素活性和激肽原的切割均出現(xiàn)增加，而在AD小鼠模型和Aβ42處理的野生型小鼠血漿中也可觀察到血漿接觸激活系統(tǒng)活性增加。

這些結(jié)果表明Aβ42介導的接觸激活系統(tǒng)可發(fā)生在AD病人血漿中，對于阿爾茨海默病的診斷和治療均有重要提示作用。